Tesis doctoral de Patricia Lisa Santamaría
Las caspasas son una familia de cisteinil-aspartil proteasas que participan en procesos de apoptosis, inflamación y diferenciación celular. Sin embargo, los mecanismos de regulación de las caspasas y sus sustratos todavía no han sido identificados. En este trabajo se ha caracterizado el fenotipo letal derivado de la expresión heteróloga de caspasas iniciadoras en s. Cerevisiae con el objetivo de identificar proteínas reguladoras de este proceso. El fenotipo letal inducido tras la expresión de la caspasa-10 humana en s. Cerevisiae es dependiente de su actividad enzimática y está acompañado de ciertos fenotipos apoptóticos y autofágicos. el interés global de este proyecto se centra en la identificación y caracterización de cepas mutantes de s. Cerevisiae que muestran una actividad supresora de la toxicidad inducida por la caspasa-10 humana. Esta búsqueda se llevó a cabo empleando colección de mutantes knock-out de s. Cerevisiae (yko collection, euroscarf), en los que se ha expresado la caspasa-10 humana desde un vector episómico e inducible por galactosa, que nos ha permitido identificar algunos genes supresores de la toxicidad asociada a la caspasa-10 que podemos clasificar en diferentes grupos funcionales como la familia de genes far, las rutas de señalización mapk, otro grupo de genes con actividad quinasa y fosfatasa y, finalmente, genes relacionados con procesos de autofagia. Se analizaron cada uno de estos grupos funcionales de genes y su implicación o participación en el proceso de muerte celular inducido tras la expresión de la caspasa-10. Este estudio se centró en la familia far, en concreto en far11 del cual se han descrito dos ortólogos en humanos con función desconocida (fam40-a y fam40-b) procediéndose a la caracterización de los fenotipos asociados a este gen con el objetivo de identificar nuevas funciones de far11. Los resultados obtenidos en este trabajo parecen señalar que far11 desempeña otras funciones no descritas hasta el momento y que podría estar implicada en diferentes procesos como la inactivación de checkpoints del ciclo celular o de la autofagia mediante la regulación del estado de fosforilación de las proteínas efectoras rad53 y atg13, respectivamente.
Datos académicos de la tesis doctoral «Identificación de nuevos reguladores implicados en los procesos de apoptosis y autofagia mediante la expresión de la caspasa-10 humana en saccharomyces cerevisiae«
- Título de la tesis: Identificación de nuevos reguladores implicados en los procesos de apoptosis y autofagia mediante la expresión de la caspasa-10 humana en saccharomyces cerevisiae
- Autor: Patricia Lisa Santamaría
- Universidad: Salamanca
- Fecha de lectura de la tesis: 24/06/2011
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- José Luis Revuelta Doval
- Tribunal
- Presidente del tribunal: Francisco Rey iglesias
- María Molina martín (vocal)
- José e. Perez ortin (vocal)
- faustino Mollinedo García (vocal)
