Tesis doctoral de Lidia Perez Villa
Resumen: la angiogénesis es el proceso de creación de nuevos vasos a partir de otros preexistentes, que sucede tanto en condiciones fisiológicas como en algunas patologías. Particularmente, el cáncer precisa del proceso de angiogénesis para obtener los nutrientes necesarios para su crecimiento progresivo y también para la diseminación metastástea. El cáncer de mama fue objeto del estudio pionero de weidner y cois (1991) sobre el significado de la angiogénesis en la evolución clínica, y posteriormente ha sido uno de los tumores más estudiados en este aspecto. Entre los factores más involucrados en la angiogénesis se encuentran los factores de crecimiento de endotelio vacular (vegf). Estudios previos, han puesto de manifiesto la relación de secreción de vegf con la densidad vascular y el valor pronóstico de vegf en pacientes con neoplasias de diferentes orfgenes. De igual forma, la sobreexpresión de cox-2, asociada con enfermedades inflamatorias crónicas y algunos tipos de neoplasias, muestra un efecto tumorigénico, que depende principalmente de su acción proangiogénica indirecta, a través de la inducción de secreción de factores angiogénicos. Su utilidad como factor pronóstico ha sido puesta de manifiesto en diversos tipos de carcinomas. En este-trabajo hemos estudiado una serie de pacientes con carcinoma de mama analizando su densidad vascular, la secreción de vegf-a por las células tumorales, la densidad de macrófagos, asi como la expresión de cox-2. en nuestro estudíohemos observado una relación inversa de la expresión de vegf con el tamaflo tumoral. La expresión de vegf es frecuente en los carcinomas ductates de tipo común, en los que, según diversos estudios, se correlaciona con la densidad de microvasos intratumoral. Existen pruebas experimentales de que la expresión de vegf puede promocionarse a través de re, lo que implicarla un efecto antjangiogénico del tratamiento antiestrogénico. Nuestro estudio demuestra una menor expresión de vegf en tumores con positividad para receptores estrogénicos, lo que parece contrario a esta hipótesis. existen evidencias de que la cox-2 puede estar directamente involucrada en la carcinogénesis mamaria. En nuestra serie hemos podido observar que los carcinomas cox-2 positivos se asociaban a un alto grado histológico, negatividad de receptores hormonales y positividad para p53, en la linea de la correlación entre expresión de cox-2 y características de agresividad advertida en otros estudios. No obstante, no hemos encontrado relación con el tamaño, afectación ganglionar ni positividad de c-erb-b2. la evidencia experimental de la relación causal entre los macrófagos y el pronóstico procede de modelos de ratón de cáncer de mama en los que la ablación genética de los macrófagos dio lugar a la disminución de la progresión tumoral y las metástasis. Los macrófagos son reclutados al frente invasivo mediante factores quimiotácticos derivados del tumor. Hemos advertido, en nuestro estudio, correlación entre el índice macrofágico y el tamaño y el grado histológico. no hemos encontrado relación estadísticamente significativa entre la densidad de microvasos, los factores pronósticos habituales ni con la expresión de vegf-a y cox-2.
Datos académicos de la tesis doctoral «Veqf-a y cox-2 en la angiogénesis del carcinoma de mama«
- Título de la tesis: Veqf-a y cox-2 en la angiogénesis del carcinoma de mama
- Autor: Lidia Perez Villa
- Universidad: Málaga
- Fecha de lectura de la tesis: 23/06/2011
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Alfredo Matilla Vicente
- Tribunal
- Presidente del tribunal: alfredo Blanes berenguel
- Antonio López beltrán (vocal)
- ricardo Gonzalez campora (vocal)
- José ramón Armas padrón (vocal)
