Tesis doctoral de Elena Alvarez Barco
Tenofovir (tdf) es uno de los fármacos más empleados en los esquemas de tratamiento para el vih ya que combina excelentes propiedades como son su buena potencia antiviral, tolerabilidad y dosificación una vez al día. A pesar de haber demostrado ser seguro para el riñón en ensayos clínicos y estudios posteriores a corto plazo, cada vez se comunican más casos de pacientes con alteración renal, principalmente tubular, asociados al tratamiento prolongado con tdf. existe una gran variabilidad interindividual en cuanto a las características y severidad de la disfunción renal entre los pacientes expuestos a tdf. Esta variabilidad podría explicarse, en parte, por las diferencias en la estimación de la función renal y por las distintas características farmacocinéticas y farmacogenéticas de los pacientes. en este trabajo se evaluó la función renal, en base a criterios de funcionalidad glomerular y tubular, en un grupo de pacientes en tratamiento con tdf y en un grupo control, que no recibía tdf como parte de la terapia antirretroviral. Así mismo, se investigó el impacto de los niveles plasmáticos de tdf sobre la función renal y el impacto de polimorfismos genéticos (snps) en proteínas de transporte a nivel intestinal y renal sobre las concentraciones plasmáticas de tdf y sobre la función renal. no se observaron diferencias entre los grupos en cuanto a la función glomerular, sin embargo, los pacientes en tratamiento con tdf presentaron una mayor preValencia de parámetros tubulares alterados que el grupo control, siendo la reabsorción tubular de fosfatos (rtf) el parámetro más comúnmente alterado. Este parámetro se considera un marcador temprano de disfunción tubular y se ha relacionado específicamente con la tubulopatía asociada al uso de tdf. en base a la utilización del parámetro rtf, se demostró que los pacientes con niveles de tdf superiores a 133,5ng/ml tenían mayor riesgo de presentar alteración renal en comparación con los pacientes con niveles de tdf menores. El uso concomitante de inhibidores de proteasa como parte del régimen antiretroviral se asoció con niveles de tdf superiores al punto de corte establecido. el estudio genético reveló determinados polimorfismos en la proteína de transporte p-gp y en las proteínas de transporte a nivel tubular mrp4 y npt2a asociados con mayores niveles de tdf y con rtf alterada. Además, se asociaron haplotipos en estas proteínas con mayor riesgo de presentar alteración de la rtf. estos resultados apuntan a que la consideración de factores farmacocinéticos y farmacogenéticos relacionados con el uso de tdf son parámetros importantes a tener en cuenta en el seguimiento clínico de los pacientes vih, ya que contribuirían a la optimización de la terapia.
Datos académicos de la tesis doctoral «Estudio de factores farmacogenéticos y farmacocinéticos asociados con alteraciones renales en pacientes vih positivos a tratamiento con tenofovir«
- Título de la tesis: Estudio de factores farmacogenéticos y farmacocinéticos asociados con alteraciones renales en pacientes vih positivos a tratamiento con tenofovir
- Autor: Elena Alvarez Barco
- Universidad: Complutense de Madrid
- Fecha de lectura de la tesis: 18/02/2014
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Luis Rodolfo Collado Yurrita
- Tribunal
- Presidente del tribunal: jose Prieto prieto
- luz Martin carbonero (vocal)
- José Manuel del Rey sánchez (vocal)
- berta Rodes soldevila (vocal)
