Tesis doctoral de Elena Castro Marcos
Introducción: la reparación del adn es un mecanismo fundamental para mantener la integridad del genoma de los individuos y su déficit se ha asociado con diferentes formas de cancer. Por otro lado, muchos de los tratamientos que se emplean contra estos tumores tumores actúan mediante la inducción directa del daño al adn, y la reparación de estas lesiones se considera uno de los principales mecanismos de resistencia a estos fármacos. polimorfismos en los genes reparadores del adn que condicionen una disminución de su función se han asociado tanto al riesgo de cancer de mama (cm) como a la respuesta a diferentes formas de tratamiento. objetivos: analizar la relación de xrcc3thr241met, xrcc1arg399gln y xpdlys751gln con el riesgo de cancer de mama, la edad al diagnostico y la respuesta al tratamiento. métodos: se realizo un estudio de asociación de casos y controles, e independientemente, un estudio fármaco y radio-genómico. Se incluyeron 174 mujeres con cm y 300 controles. El genotipado del adn germinal se realizo mediante pcr-rflp y q-pcr. resultados: el alelo gln de xrcc1arg399gln fue más frecuente entre los casos que en los controles, asociándose a un incremento del riesgo de cm (p=0.002, or:1.96. Ic95%1.3-3). los alelos que presentan mejor capacidad de reparación se asociaron al diagnóstico de cm a edades más tardías, pero la diferencia solo fue estadísticamente significativa para xpd751lys/lys. ninguno de los polimorfismos se asoció con la toxicidad cutánea aguda o crónica tras rt xrcc1399arg/arg y xrcc3241met/met se asociaron a mejor supervivencia libre de enfermedad (p=0.007, hr: 0.4, ic95%0.2-0.9) y supervivencia global (p=0.027, hr:0.15, ic95% 0.02-0.99) respectivamente, en pacientes con cm en estadio precoz tratadas con antraciclinas. conclusiones: xrcc1399gln se asocia con el riesgo de cm. Xpd751lys/lys, se asocia con el diagnóstico de cm a edades más tardías . Xrcc3thr241met y xrcc1arg399gln podrían implicaciones farmacogenomicas para seleccionar el tratamiento más adecuado para las pacientes con cm en estadios precoces.
Datos académicos de la tesis doctoral «Estudio de polimorfismos de genes reparadores del adn en cancer de mama«
- Título de la tesis: Estudio de polimorfismos de genes reparadores del adn en cancer de mama
- Autor: Elena Castro Marcos
- Universidad: Salamanca
- Fecha de lectura de la tesis: 22/10/2010
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Juan Jesús Cruz Hernández
- Tribunal
- Presidente del tribunal: alberto Gomez alonso
- ignacio Blanco guillermo (vocal)
- rosalind Eeles (vocal)
- Jesús García mata (vocal)