Caracterización del complejo surfactante pulmonar: estudio de la estructura y función de la proteína a(sp-a)

Tesis doctoral de Miguel Luis Fernandez Ruano

La proteína sp-a es una lipoproteína oligomérica de carácter multifuncional que se secreta por el epitelio pulmonar al espacio alveolar. La sp-a está implicada en la respuesta inmune innata o no específica en el pulmón y en el ensamblaje, integridad y actividad tensoactiva del material lipoproteico que cubre la superficie alveolar-surfactante pulmonar-que evita el colapso de los alveolos al reducirse su área durante la espiración. los objetivos del presente proyecto de investigación fueron 1) el análisis de los mecanismos de interacción de la sp-a con bicapas y monocapas de fosfolípidos del surfactante y 2) el estudio del proceso de autoagregación de esta proteína en distintas condiciones fisiológicas. los resultados obtenidos aportan nueva información respecto a: la selectividad de unión del la sp-a por determinados fosfolípidos presentes en solución en vesículas unilamelares o en monocapas en la interfase aire-líquido; las fuerzas implicadas en la interacción de sp-a con dipalmitoilfosfatidilcoína (dppc), fosfolípido mayoritario del surfactante; los requerimientos i)de concentración de ca2+,ii) de fuerza iónica, iii) ph y iv)de determinantes estructurales de la sp-a para que se produzca la agregación de membranas inducida por dicho proteína, proceso que se lleva a cabo durante la ruta exocítica y posterior metabolismo intraalveolar del surfactante. Además, hemos determinado el efecto de la unión de lípidos sobre la estructura secundaria de la sp-a y su susceptibilidad frente a proteasas en las distintas condiciones fisiológicas que la proteína se puede encontrar en su compartimento intracelular y extracelular. Finalmente hemos analizado los distintos mecanismos de autoagregación de la sp-a y sugerimos que la sp-a debe unirse a lípidos, carbohidratos y superficies celulares en el espacio alveolar en una forma agregada, presentándose de una forma multivalente frente a sus distintos ligandos.

 

Datos académicos de la tesis doctoral «Caracterización del complejo surfactante pulmonar: estudio de la estructura y función de la proteína a(sp-a)«

  • Título de la tesis:  Caracterización del complejo surfactante pulmonar: estudio de la estructura y función de la proteína a(sp-a)
  • Autor:  Miguel Luis Fernandez Ruano
  • Universidad:  Complutense de Madrid
  • Fecha de lectura de la tesis:  28/06/2000

 

Dirección y tribunal

  • Director de la tesis
    • Cristina Casals Carro
  • Tribunal
    • Presidente del tribunal: José gregorio Gavilanes franco
    • marisela Velez tirado (vocal)
    • María Gasset vega (vocal)
    • José Manuel Gonzalez ros (vocal)

 

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