Tesis doctoral de M. Luisa Rodriguez De La Concepción
Los resultados presentados en esta tesis se engloban en tres bloques de estudio: la implicación del adipocito marrón en la lipomatosis inducida por la terapia antiretroviral de elevada actividad (haart), el estudio de nuevos factores reguladores de la función mitocondrial en el adipocito marrón y el efecto de los fármacos antiretrovirales en adipocitos en cultivo. el análisis de la expresión del gen marcador del adipocito marrón ucp-l en varios lipomas de pacientes infectados con vih y en terapia antiretroviral implica al adipocito marrón en la etiopatología de la lipomatosis asociada a la terapia haart. el estudio de la regulación de la biogénesis mitocondrial a nivel molecular en adipocitos marrones, nos llevó a observar que la diferenciación del adipocito marrón va asociada a la inducción de los factores de transcripción mitocondrial bl y b2 y el co-activador pgc-la, en asociación con una incrementada biogénesis mitocondrial. La expresión génica de estos factores es regulada de forma positiva por agonistas de ppary e insulina. Por el contrario, la noradrenalina reprime la expresión de los factores de transcripción mitocondrlal bl y b2 por mecanismos dependientes de transcripción e independientes de síntesis proteica. Ello da lugar a una reducción en la expresión de genes codificados por el genoma mitocondrial como la subunidad ii de la citocromo c oxidasa. Este efecto es dependiente del grado de diferenciación del adipocito marrón y se ve favorecido por la presencia de activadores de pparyo insulina. La expresión del co-activador pgc-la se induce por noradrenalina, agonistas pparyy agonistas rxr en adipocitos marrones diferenciados, pero no en preadipocitos. Dichas inducciones se dan por mecanismos independientes de síntesis proteica. La inducción de pgc-la por la noradrenalina se ve favorecida por la presencia de activadores ppary. la inducción por agonistas ppary y rxr se bloquea por
Datos académicos de la tesis doctoral «Diferenciación adipocitaria y factores reguladores de la biogénesis mitocondrial. efectos de los fármacos antiretrovirales.«
- Título de la tesis: Diferenciación adipocitaria y factores reguladores de la biogénesis mitocondrial. efectos de los fármacos antiretrovirales.
- Autor: M. Luisa Rodriguez De La Concepción
- Universidad: Barcelona
- Fecha de lectura de la tesis: 20/12/2004
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Francesc Villarroya Gombau
- Tribunal
- Presidente del tribunal: marí§al Pastor anglada
- óscar Miró andreu (vocal)
- María ofelia Mora izaguirre (vocal)
- josep Ribalta vives (vocal)
