Tesis doctoral de M Victoria Bernardo Pisa
En el desarrollo de esta investigación se ha evaluado la liberación controlada de bupivacaína desde dispositivos poliméricos bioestables y/o bidegradables. En cuánto a los soportes bioestables, se han sintetizado hidrogeles copoliméricos de acrilamida/monoitaconato de metilo que incluyen diferentes cargas de bupivacaína. La cinética de liberación sigue un proceso fickiano para las primeras etapas del proceso y muestra una dependencia con la acidez del medio en el cual se encuentran inmersos, aumentando el porcentaje de fármaco liberado desde el 52% a ph 7,5 hasta 80% a ph 1,5. Por otra parte, se ha estudiado la liberación de bupivacaína desde estos hidrogeles y su difusión a través de la piel de oreja de conejo. Los resultados obtenidos ponen de manifiesto un aumento del flujo del fármaco a través de la piel en función de la cantidad de fármaco incluido en el gel, que determinan la capacidad del fármaco de atravesar la membrana epidérmica. como soportes biodegradables se sintetizaron perlas de quitosano y microesferas de albúmina y policaprolactona, así como comatrices de poli(láctico-co-glicólico) que incluían microesferas de albúmina y perlas de quitosano. Los estudios de liberación de bupivacaína desde perlas de quitosano y sus comatrices se realizaron en presencia y en ausencia de lisozima. La cantidad de bupivacaína incorporada fue de 15 ¿g/mg perlas. Los resultados obtenidos ponen de manifiesto que la presencia del enzima acelera el proceso de liberación. las microesferas de albúmina incorporan 1,9 ¿g de bupivacaína/mg microesferas. La incubación de las microesferas con proteasa tipo viii, la cual ejerce un efecto degradativo sobre el fármaco, produce una completa degradación de las microesferas. La comatriz de poli(láctico-co-glicólico) que incluye las microesferas de albúmina retarda el proceso de liberación considerablemente. Los estudios in vivo, tras la implantación subcutánea de la comatriz, permiten obtener una máxima concentración plasmática de bupivacaína de 147 ng/ml alas 95 horas. Los estudios electrónicos y ópticos muestran una muy buena biodegradación de la comatriz, la cual no causa ninguna alteración, ni efecto dañino para los animales de experimentación, lo que hace suponer una buena biocompatibilidad. los estudios in vitro de liberación de bupivacaína desde microesferas de policaprolactona muestran un elevado porcentaje de incorporación del fármaco en las microesferas, 77 ¿g/ mg microesferas. La cinética de liberación muestra un perfil hiperbólico produciéndose la máxima liberación a las 26 horas. Los estudios in vivo, llevados a cabo mediante inyección subcutánea de las microesferas, permiten obtener una concentración plasmática de bupivacaína de 230 ng/ml a las 105 horas tras la implantación. Los estudios morfológicos muestran una lenta degradación del polímero, aunque apreciable con el paso del tiempo. Los estudios histológicos ponen de manifiesto una buena tolerancia del implante, lo que presupone unas buenas características de biocompatibilidad.
Datos académicos de la tesis doctoral «Matrices bioestables y biodegradables para la liberacion controlada de bupivacaina«
- Título de la tesis: Matrices bioestables y biodegradables para la liberacion controlada de bupivacaina
- Autor: M Victoria Bernardo Pisa
- Universidad: Complutense de Madrid
- Fecha de lectura de la tesis: 23/02/2001
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- José María Teijon Rivera
- Tribunal
- Presidente del tribunal: manuel Ruiz amil
- Francisco Castillo rodriguez (vocal)
- amando Garrido pertierra (vocal)
- issa Antonio Katime amashta (vocal)
