Tesis doctoral de Juan Ayllon Barasoain
El virus de la enfermedad de newcastle (ndv) es un virus aviar con genoma rna(-) no segmentado, perteneciente al género avulavirus dentro de la familia paramyxoviridae. Utilizando técnicas de genética inversa, en el presente trabajo se han rescatado ndv recombinantes (rndv) portando el gen de una glicoproteína transmembrana humana: la l-endoglina, un correceptor del tgf-beta implicado en numerosos fenómenos fisiológicos y fisiopatológicos. Las células infectadas por los rndv expresan altos niveles de endoglina y ésta se incorpora a las membranas de los viriones de la progenie, por lo que postulamos el uso de los rndv para sobreexpresar la proteína con vistas a su posterior purificación. Los rndv con el gen de la endoglina pueden, además, infectar cultivos primarios de células mesangiales humanas y reproducir en ellos la sobreexpresión de endoglina que sucede de forma natural en determinadas patologías fibróticas renales. Proponemos que la infección con los rndv puede generar modelos celulares para el estudio de este tipo de fenómenos. en los virus con envoltura como el ndv, una fase fundamental en la interacción virus-célula es la fusión de membranas que permite el acceso del material genético vírico a la célula infectada. Para estudiar este proceso se han mutado residuos en regiones clave de la proteína que lo hace posible, la proteína de fusión (f). Hemos analizado los niveles de expresión de los mutantes y su capacidad para promover la fusión célula-célula en distintas condiciones. Varias sustituciones aminoacídicas han producido proteínas hiperfusogénicas indicando la importancia de los residuos mutados en la estabilidad y funcionamiento de la proteína f. Asimismo, dos de las sustituciones realizadas han conferido independencia respecto a la proteína de unión para inducir fusión, lo que es habitualmente un requisito estricto en los paramixovirus. Estas mutaciones podrían permitir la generación de rndv más eficientes como vectores y como agentes oncolíticos.
Datos académicos de la tesis doctoral «El virus de la enfermedad de newcastle: modelo de interacción virus-célula y vector de expresión«
- Título de la tesis: El virus de la enfermedad de newcastle: modelo de interacción virus-célula y vector de expresión
- Autor: Juan Ayllon Barasoain
- Universidad: Salamanca
- Fecha de lectura de la tesis: 16/05/2009
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Isabel Muñoz Barroso
- Tribunal
- Presidente del tribunal: María angeles Serrano garcia
- María amparo Estepa perez (vocal)
- Rafael Blasco lozano (vocal)
- José Antonio Melero fondevilla (vocal)