Tesis doctoral de María Inés Carmona López
En el presente trabajo se estudiaron patrones histológicos y alteraciones biomoleculares de tumores tiroideos experimentales producidos en ratas mediante al administración de un factor bociógeno. Se relacionaron los tipos histológicos obtenidos en el modelo con mutaciones en los genes n-ras, b-raf y pi3kca, descritos generalmente en humanos. Se analizó el tejido tumoral parafinado de ratas wistar tratadas con perclorato potásico (kclo4) al 1%, en agua de bebida ad limitum, durante 18 meses. El experimento se diseñó con tres subgrupos de 10 tiroides: subgrupo i (control) constituido por glándulas procedentes de animales testigo (ambiente natural); subgrupo ii y iii (experimentales) constituidos por tiroides de animales sometidos a las condiciones del experimento pero que, respectivamente, presentan tumores que no producen metástasis pero cuya malignidad se establece por la presencia de invasión capsular y/o vascular, y tumores afirmativamente malignos con metástasis a distancia. El estudio histológico se llevó a cabo sobre cortes tisulares teñidos con hematoxilina- eosina y sometidos a inmunorreacción para tiroglubulina (tg) y cd34. La extracción del adn del tejido parafinado se realizó mediante el método del fenol-cloroformo-proteinasa k. Teniendo en cuenta las alteraciones genéticas más comunes en el cáncer tiroideo humano se amplificó y secuenció el exón 1 del gen n-ras, el exón 15 del gen b-raf y los exones 9 y 20 del gen pi3kca.Todos los tumores corresponden al tipo folicular (formación de folículos y núcleos celulares densos), si bien desarrollan estructuras pseudopapilares por protrusión de la proliferación tisular en la luz de grandes espacios vasculares sanguíneos. Ninguno de los 20 tumores tiroideos mostró las alteraciones genéticas esperadas, propias de tumores humanos, en los genes estudiados, pero en todos ellos se identificaron cuatro mutaciones en el gen b-raf, tres de ellas silenciosas y la cuarta responsable de un cambio de aminoácido en la proteína. La producción de tumores tiroideos en ratas mediante la exclusiva administración de kclo4 es un modelo experimental de fácil manejo para el estudio de equiValencias y útil para el mejor conocimiento de la carcinogénesis y para una mejor interpretación de la patología tumoral de la glándula. El análisis biomolecular sugiere que alteraciones del gen n-ras o del pi3kca pueden no estar involucradas en la carcinogénesis de tumores tiroideos inducidos por el procedimiento experimental aplicado. No obstante, la mutación encontrada y descrita por primera vez en el gen b-raf puede estar implicada en el proceso.
Datos académicos de la tesis doctoral «Estudio molecular del cáncer de tiroides experimental«
- Título de la tesis: Estudio molecular del cáncer de tiroides experimental
- Autor: María Inés Carmona López
- Universidad: Sevilla
- Fecha de lectura de la tesis: 13/09/2010
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Manuel De Miguel Rodríguez
- Tribunal
- Presidente del tribunal: ricardo Gonzalez campora
- concepcion Morales jimenez (vocal)
- Juan José Sanchez carrillo (vocal)
- Antonio López beltrán (vocal)
