Tesis doctoral de Torán García José Luis
El análisis de la respuesta inmunológica de individuos infectados por el vih-1 que toleran la infección sin manifestar procesos de inmunodepresión durante un largo periodo de tiempo, presenta la oportunidad de identificar y caracterizar elementos responsables que puedan contribuir al desarrollo de estrategias eficaces para prevenir y combatir el sida. El trabajo describe un amplio panel de anticuerpos igm e igg anti-gp120 a partir de la construcción de librerías combinatoriales de fabs de un pacientes asitomático infectado por vih-1. los anticuerpos igm, presentaron alta polirreactividad y baja afinidad por gp120. Los anticuerpos antigp120 igg poseen alta afinidad y especifidad antigénica. Los mismos elementos génicos vh dhy jh son utilizados en las cadenas hc de los fabs anti-gp120 polirreactivos de baja afinidad y específicos de alta afinidad. Las hc de estos últimos pueden madurar a partir de un anticuerpos polirreactivo, mediante cambios en hcdr3, probablemente efectuados por mutación somática: estos cambios son relevantes tanto como para cambiar la especificidad se traduce en aumento de afinidad y una mejora de la capacidad de neutralizar el hiv-1. en ambos paneles el análisis genético y funcional indica que la cadena ligera no contribuye a la especificidad de los anticuerpos obtenidos. Los anticuerpos igg, poseen variantes clonales de las cadenas pesadas, las mutaciones somáticas de reemplazo en el hcdr1 de estas variante, contribuyen a la afinidad del anticuerpo y a su capacidad neutralizante. los anticuerpos igg son capaces de neutralizar cepas de vih-1 m,t y dual trópicas in vitro. El fab s8 neutraliza la infección de la cepa m trópica bal in vivo, en ratones hu-scid. Los anticuerpos igg, reconocen un epítopo altamente conservado en los virus hiv-1. Este epítopo es estructuralmente conformacional e involucra residuos de los dominios externo y zona puente de la gp120. El mecanismo de neutralización de lo
Datos académicos de la tesis doctoral «Análisis moleculares de la respuesta inmune en la infección crónica por hiv-1: caracterización genética, funcional y estructural de anticuerpos humanos anti gp120 obtenidos a partir de librerias combinatoriales«
- Título de la tesis: Análisis moleculares de la respuesta inmune en la infección crónica por hiv-1: caracterización genética, funcional y estructural de anticuerpos humanos anti gp120 obtenidos a partir de librerias combinatoriales
- Autor: Torán García José Luis
- Universidad: Autónoma de Madrid
- Fecha de lectura de la tesis: 16/05/2002
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Carlos Martinez Alonso
- Tribunal
- Presidente del tribunal: m. angeles (secretario) Muñoz fernandez
- melchor Alvarez de mon soto (vocal)
- Antonio De la hera martínez (vocal)
- (vocal)
