Tesis doctoral de Miriam Mecha Rodriguez
En la presente tesis doctoral, el trabajo de investigación realizado podría resumirse en los siguientes puntos: – en la fase aguda del modelo de tmev y en dos estructuras cerebrales como son el tronco cerebral y la corteza motora, existe una inflama ción y un daño axonal que se traducen en la fase preclínica temprana en una pérdida permanente de neurofilamento neuronal. Dicha pérdida se acompaña de una desmielinización que se sucede por un intento de remielinización en la fase preclínica tardía, correlacionado con un aumento en marcadores de mielina y en factores de transcripción que median el paso de progenitor a oligodendrocito maduro. Dicho intento de remielinización es fallido y se pierde en la fase crónica, donde la inflamación del sn c vuelve a ser evidente y aparecen los síntomas motores asociados a la enfermedad. – en el modelo de tmev existe un incremento en la proliferación de células madre de la zsv en la fase preclínica temprana, que se traduce en la migración y repoblació n de oligodendrocitos hacia zonas lesionadas en la fase preclínica tardía, y que podría explicar en parte el intento de remielinización espontánea observada a estos tiempos post-infección. – el tratamiento in vivo con cbd es inmunomodulador y mejora los déficits neurológicos en animales infectados con tmev, tanto si se aplica en la fase crónica de la enfermedad como si se aplica en la fase inductora. En ambos casos, el tratamiento con cbd disminuye la expresión de citoquinas proinflamatorias y disminuye la reactividad microglial en la médula espinal de los animales infectados a tiempos tardíos. Además, en el tratamiento con cbd durante la fase inductora existe una disminunión en la expresión de quimioquinas, en los infiltrados leucocitari os y en la reactividad microglial en corteza próxima al lugar de la inyección viral. – el tratamiento in vitro con cbd protege a las células progenitoras de oligodendrocitos de la citotoxicidad inducida por daño oxidativo, inflamatorio, de estrés de retículo y por incrementos en la concentración intracelular de calcio. En el caso del daño oxidativo, el cbd protege a los opcs a través de una disminución en la producción de ros. En caso de daño inflamatorio y de estrés de retículo, el cbd tiene u n efecto antiapoptótico asociado a la disminución en el estrés de retículo endoplásmico. Además, el cbd tampona los incrementos de ca2 intracelulares procedentes de depósitos internos cuando se analiza por facs, pero no al analizarlo por microscopía
Datos académicos de la tesis doctoral «Fisiopatología del modelo de theiler: acciones terapéuticas del cannabidiol y efectos protectores en progenitores de oligodendrocitos«
- Título de la tesis: Fisiopatología del modelo de theiler: acciones terapéuticas del cannabidiol y efectos protectores en progenitores de oligodendrocitos
- Autor: Miriam Mecha Rodriguez
- Universidad: Complutense de Madrid
- Fecha de lectura de la tesis: 19/10/2012
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Carmen Guaza Rodriguez
- Tribunal
- Presidente del tribunal: María monica De la fuente del rey
- eduardo Molina holgado (vocal)
- Juan Antonio García merino (vocal)
- bernardo Castellano lópez (vocal)
