Tesis doctoral de Carmen Blanco Aparicio
En la última década se ha demostrado que una gran variedad de inhibidores de proteasas tienen una fuerte actividad anticarcinogénica. Si bien se conocen los posibles procesos de la génesis y desarrollo tumoral en los que interfieren, se desconoce con exactitud el mecanismo por el cual contribuyen a la prevención del cáncer. El presente trabajo constituye una aportación significativa en dicho contexto. En primer lugar, se ha demostrado que el inhibidor de carboxipeptidasa de patata (pci) tiene un efecto inhibitorio sobre el crecimiento de líneas celulares tumorales de diferentes orígenes. Dicho efecto inhibitorio aparece a largo plazo y se mantiene incluso en ausencia del inhibidor. Mediante diferente modelos animales se ha podido comprobar que el pci inhibe el crecimiento de tumores inducidos en ratones atímicos, así como, la aparición de metástasis en ratones inoculados con células singénicas. A su vez, alarga la supervivencia de ratones transgénicos que desarrollan tumores de plexo coroideo e insulinomas. respecto a su mecanismo celular de acción, mediante citometría de flujo se ha detectado que el pci provoca un aumento de células apoptóticas y cierta parada en go/g1. se ha determinado, asímismo, que el pci es internalizado por las células sobre las que tiene efecto sin que sea modificado. mediante análisis computacional se ha establecido que el pci presenta similaridades estructurales con el factor de crecimiento epidérmico (egf). Ello ha llevado a estudiar la interacción del inhibidor con el receptor de egf (egf-r). Se ha demostrado que el pci es un antagonista del egf humano, que compite con dicho factor de crecimiento por la unión a su receptor e inhibe la dimerización, actividad quinasa y transfosforilación del egf-r inducida por el egf, así como la proliferación celular inducida por dicho factor de crecimiento.
Datos académicos de la tesis doctoral «El inhibidor de carboxipeptidasa de patata (pci): un antagonista del egf con actividad antiumoral.«
- Título de la tesis: El inhibidor de carboxipeptidasa de patata (pci): un antagonista del egf con actividad antiumoral.
- Autor: Carmen Blanco Aparicio
- Universidad: Girona
- Fecha de lectura de la tesis: 01/01/1998
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Rafael De Llorens Duran
- Tribunal
- Presidente del tribunal: Carlos Lopez Otin
- Adela Mazo Sanchez (vocal)
- Fernando Vidal Vanaclocha (vocal)
- Manuel Antonio Manso Martín (vocal)
