Activacion de la fosfolipasa d por receptores acoplados a proteinas g y estrés oxidativo en cultivos de astrocitos

Tesis doctoral de Joan-marc Servitja Duque

La fosfolipasa d (pld) hidroliza los fosfolípidos generando ácido fosfatídico y el grupo polar. Esta enzima es activable por estímulos extracelulares y se ha sugerido que podría desempeñar un papel clave en la transducción de señales y en procesos importantes como la proliferación y la secreción. en el cerebro, varios neurotransmisores y neuropéptidos activan la pld. en este trabajo se ha estudiado la activación de la pld por varios estímulos en cultivos primarios de celulas del sistema nervioso, concretamente de neuronas y astrocitos de la corteza y el cerebro de rata. En los cultivos neuronales, la activación de la pld por los agonistas probados es muy bajo o inexistente, incluso ante algunos estímulos que inducen una fuerte estimulación de la hidrólisis de fofoinosítidos por la fosfolipasa c(plc) como el carbacol, agonista de receptores muscarínicos de la acetilcolina. En cambio, en cultivos de astrocitos,la pld es activada fuertemente por neurotransmisores y otros agentes, entre los que se encuentran las endotelinas, el glutamato y noradrenalina. los experimentos posteriores se realizaron en cultivos primarios de astrocitos, los cuales han sido establecidos por el grupo como un sistema celular modelo para el estudio de la pld en células del sistema nervioso. en cultivos de astrocitos, las endotelinas son los agonistas más eficaces y activan la pld a través de los receptores eta y etb, ambos acoplados a proteinas g heterotrimericas. El glutamato activa la pld a través de receptores metabotrópicos del grupo i,concretamente el mglur5. Además de estos receptores, la pld es activada por estrés oxidativo provocado por la adición exógena de peróxido de hidrogeno (h2o2), un fenomeno que se repite en miniprismas de corteza cerebral. la activación de la pld por receptores metabotrópicos parece ser un fenómeno secundario a la activación de la plc. Esto se sustenta por una buena corelación en la magnitud de a

 

Datos académicos de la tesis doctoral «Activacion de la fosfolipasa d por receptores acoplados a proteinas g y estrés oxidativo en cultivos de astrocitos«

  • Título de la tesis:  Activacion de la fosfolipasa d por receptores acoplados a proteinas g y estrés oxidativo en cultivos de astrocitos
  • Autor:  Joan-marc Servitja Duque
  • Universidad:  Autónoma de barcelona
  • Fecha de lectura de la tesis:  22/12/1999

 

Dirección y tribunal

  • Director de la tesis
    • Fernando Picatoste Ramón
  • Tribunal
    • Presidente del tribunal: albert Badia sancho
    • berta González de mingo (vocal)
    • ramón Trullas oliva (vocal)
    • enrique Claro izaguirre (vocal)

 

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