Tesis doctoral de Sara Yubero Benito
En esta tesis se estudian los efectos del antioxidante n-acetilcisteína (nac) y del anti-inflamatorio dexametasona (dx), sobre el progreso de la pancreatitis aguda (pa) y sobre el patrón y los mecanismos moleculares de expresión en distintos niveles biológicos de los mediadores inflamatorios; quimiocinas (mcp-1 y cinc) y moléculas de adhesión (p-selectina e icam-1). Se estudia también las rutas de señalización implicadas: activación de mapks y de los factores de transcripción nf-¿b y stat3. se llevan a cabo dos estudios; uno in vivo, utilizando dos modelos experimentales de pa de distinto severidad: media (obstrucción biliopancreática (obp) y severa (perfusión retrógrada de taurocolato sódico), y un estudio in vitro, células acinares aisladas estimuladas con fluido ascítico. nac (50 mg/kg) se administró intraperitonealmente, 1 h antes y 1 h después de inducir la pa. La dx (1 mg/kg), se administró intramuscularmente 30 minutos antes de inducir la pa ó 1 h después. mediante la activación de p38-mapk, nf-¿b y stat3, mecanismos oxidativos desencadenan, la expresión de quimiocinas en células acinares, pero no en células extra-acinares de páncreas. Existe una expresión diferencial de moléculas de adhesión en el páncreas: ausencia de p-selectina y sobreexpresión de icam-1. Mecanismos independientes del estado redox regulan en la rata la expresión de icam-1 en páncreas, leucocitos circulantes y pulmón. Por una ruta independiente de la mapks, la dx reprime la expresión de quimiocinas y moléculas de adhesión en la célula acinar, reduciendo la activación de los factores de transcripción nf-¿b y stat3. Además, también atenúa el daño pancreático y hepático, pero no limita la extensión del daño inflamatorio a pulmón. Icam-1 no juega un papel importante en el proceso de infiltración de leucocitos en tejido pancreático y pulmonar. La expresión de p-selectina en pulmón es más resistente a la acción de dx. Nac resultó más beneficioso para reducir la severidad de pa que la dx.
Datos académicos de la tesis doctoral «Efecto de n-acetilcisteína y glucocorticoides sobre la expresión de moléculas de adhesión y quimiocinas durante la pancreatitis aguda edematosa y necrotizante«
- Título de la tesis: Efecto de n-acetilcisteína y glucocorticoides sobre la expresión de moléculas de adhesión y quimiocinas durante la pancreatitis aguda edematosa y necrotizante
- Autor: Sara Yubero Benito
- Universidad: Salamanca
- Fecha de lectura de la tesis: 04/06/2010
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- María Isabel De Dios Bayón
- Tribunal
- Presidente del tribunal: José julian Calvo andres
- daniel Closa autet (vocal)
- Luisa Guarner aguilar (vocal)
- Juan Sastre belloch (vocal)
